El estadio IV se divide en estadios IVA, IVB y IVC.
En el estadio IVA, 1) el tumor se diseminó a través del tejido del labio o la cavidad oral hacia el tejido cercano o el hueso (mandíbula, lengua, piso de la boca, seno maxilar, o piel del mentón o la nariz); el cáncer se puede haber diseminado hasta un ganglio linfático que mide tres centímetros o menos del mismo lado del cuello que el tumor; o 2) el tumor puede medir cualquier tamaño o se diseminó a través del tejido del labio o la cavidad oral hacia el tejido cercano o el hueso (mandíbula, lengua, piso de la boca, seno maxilar, o piel del mentón o la nariz). El cáncer se diseminó hasta un ganglio linfático del mismo lado del cuello que el tumor y el ganglio linfático mide más de tres centímetros, pero no más de seis centímetros, o hasta más de un ganglio linfático del mismo lado del cuello que el tumor y los ganglios linfáticos no miden más de seis centímetros, o hasta ganglios linfáticos del lado opuesto del cuello que el tumor o de ambos lados del cuello, y los ganglios linfáticos no miden más de seis centímetros. En el estadio IVB, 1) el tumor puede medir cualquier tamaño y se diseminó hasta uno o más ganglios linfáticos que miden más de seis centímetros; o 2) el tumor se diseminó más todavía hacia los músculos o los huesos de la cavidad oral, o la base del cráneo o la arteria carótida. El cáncer se puede haber diseminado hasta uno o más ganglios linfáticos de cualquier lugar del cuello. En el estadio IVC, el tumor se diseminó más allá del labio o la cavidad oral hasta partes distantes del cuerpo, como los pulmones. El tumor puede tener cualquier tamaño y se puede haber diseminado hasta los ganglios linfáticos.